Recerca

Àrea 5

Oncomorfologia funcional humana i experimental

Responsable de l'equip

Objectius estratègics

  1. Identificar mecanismes genètics i molecular implicats en el desenvolupament i progressió de neoplàsies humanes.
  2. Desenvolupar estratègies per transferir a la pràctica clínica els coneixements generats en la recerca bàsica dels tumors humans. Identificació de paràmetres que permetin un millor diagnòstic i pronòstic de la malaltia neoplàsica i la identificació de possibles dianes terapèutiques.

Principals línies de recerca

  1. Neoplàsies limfoides
    a) Estudi de les alteracions dels mecanismes moleculars relacionats amb el cicle cel•lular, la inestabilitat genòmica i els perfils d’expressió transcripcional implicats
    en el desenvolupament i progressió d’aquests tumors com a biomarcadors amb rellevància clinicopatològica.
    b) Estudi funcional de factors moleculars que poden contribuir a la patogènesi tumoral i, per tant, poden ser candidats per a desenvolupar noves teràpies dirigides.
  2. Neoplàsies sòlides
    a) Estudi dels mecanismes moleculars d’invasió i metàstasi, perfils d’expressió transcripcional implicats en el desenvolupament i progressió de diferents tumors humans
    en relació al desenvolupament, agressivitat biològica (molècules d'adhesió) i opcions terapèutiques. Principalment tumors de pròstata i mama, com a tumors amb
    influència hormonal i neoplàsies urològiques, i de les vies aèries incloent tumors de cap i coll.
    b) Estudi dels possibles criteris de resposta terapèutica i pronòstic de tumors neurològics.

Grups

Patologia Molecular de tumors sòlids (Associat)

FERNANDEZ, PEDRO LUIS

(CDB)

El grup d’estudi de la progressió de neoplàsies sòlides ha continuat amb l'anàlisi de diferents tipus tumorals, entre els quals cal destacar els urològics, els mamaris, els de línia nerviosa i els de cap i coll. Pel que fa referència al càncer de pròstata cal destacar l’estudi d’aplicacions pràctiques de la seva signatura genètica mitjançant l’anàlisi del material excedent de biòpsies. Per a això s’ha contactat amb diversos possibles socis de la indústria. A més, en col•laboració amb el grup del Dr. Thomson de l’IBM-CSIC de Barcelona, s’han analitzat models cel•lulars de càncer de pròstata amb diferents agressivitats i fenotips i que s’estan portant a estudis in vivo en models de ratolí. En càncer mamari es van analitzar els perfils transcripcionals de carcinomes ductals infiltrants primaris i les seves metàstasis ganglionars que ens han permès definir signatures genètiques de progressió i les potencials vies metabòliques afectades per elles en el procés metastàtic precoç. A més, estudis de genètica inversa a partir de resultats transcriptòmics han donat lloc al descobriment d’alteracions gèniques als cromosomes 5 i 12 que poden ajudar a diferenciar els tumors amb un potencial metastàtic ganglionar.

Pel que fa a les neoplàsies neurals, s’han continuat realitzant estudis de confirmació i validació dels gens candidats EPHB1, BNIP3 i STAT1 obtinguts per a l’anàlisi d’expressió de glioblastomes de malalts amb una supervivència inusualment llarga. Aquests gens estan implicats en vies de senyal i interacció intercel•lular, desenvolupament i funció del sistema nerviós, moviment cel•lular i càncer. Per altra banda, es continua amb l’anàlisi de l’1p i 19q per FISH dels tumors oligodendroglials i la seva correlació morfològica i amb l’evolució clínica i el valor pronòstic i predictiu de l’estat de metilació de l'MGMT en els gliomes malignes susceptibles de ser tractats amb agents alquilants. Aquest any 2010 s’ha introduït l’estudi d’un nou marcador diagnòstic i pronòstic en gliomes malignes que és l’IDH1, el paper del qual està encara per definir en tota la seves potencialitats. La línia de recerca en l’àrea de cap i coll persegueix l’anàlisi de les alteracions genètiques de les lesions premalignes de la cavitat oral amb especial preferència per aquelles que puguin tenir un caràcter predictiu de cara al desenvolupament de carcinoma de la cavitat oral i, d’altra banda, les alteracions moleculars implicades en el carcinoma de laringe i, en particular, en l’adquisició del fenotipus metastàtic.

Regulació Transcripcional de l'Expressió Gènica (Emergent)

POSTIGO, ANTONIO

(IDIBAPS)

El laboratori investiga els mecanismes implicats en la regulació de l'expressió gènica durant la diferenciació cel•lular i el càncer emprant com a models els factors de transcripció ZEB. Les proteïnes ZEB1 i ZEB2 regulen esdeveniments fonamentals durant el desenvolupament embrionari, el manteniment de la troncalitat de les cèl•lules mare normals i canceroses, la diferenciació d'un gran nombre de teixits, la invasió tumoral i la metàstasi.

Les principals línies de recerca en curs són:

  • Estudi dels mecanismes pels quals les proteïnes ZEB1 i ZEB2 regulen l'E-cadherina i la transició epiteli-mesènquima (EMT) durant la invasió tumoral i la metàstasi de carcinomes.
  • Paper de les proteïnes ZEB1 i ZEB2 en la regulació gènica durant la diferenciació hematopoètica normal i la seva transformació maligna.

Peu d'imatge: ZEB1 i BRG1 regulen les fases inicials d’invasió tumoral en carcinomes