Recerca

Àrea 5

Melanoma: Imatge, genètica i immunologia

Responsable de l'equip

Objectius estratègics

1. Desenvolupament de tècniques d’imatge no invasives per al diagnòstic del melanoma.
2. Estudi de les bases genètiques involucrades en la susceptibilitat a melanoma i en fotocarcinogènesi del melanoma.
3. Desenvolupament d’estratègies d’estudi de tractaments de melanoma i càncer cutani: terapèutiques moleculars diana-específiques, immunològiques i de fotoprotecció.
4. Aplicació de sistemes d’intel•ligència artificial per a l’avaluació de dades complexes en melanoma combinant dades d’imatge, epidemiològiques, clíniques i moleculars.
5. Desenvolupament de models de pell humanitzada en ratolí pels estudis de fotoprotecció i fotocarcinogènesi.

Principals línies de recerca

Les principals línies de recerca que impulsem, i alguns dels resultats més rellevants que hem obtingut darrerament, són:

1. Dermatoscòpia i dermatoscòpia digital. En dermatoscòpia s'estan estudiant els criteris diagnòstics de diferents entitats encara no ben caracteritzades, les correlacions amb altres tècniques d'imatge, l'impacte en l'assistència de pacients de risc i la relació entre la dermatoscòpia i el perfil genètic dels pacients. En dermatoscòpia digital s'està analitzant la utilització de mapes corporals totals i dermatoscòpia digital en el seguiment de pacients de risc.

1.1 Definició de nous criteris dermatoscòpics per diferents processos dermatològics (dermatofibromes, angioqueratomes, botriomicomes, nevus blaus, xantogranuloma, leishmaniasi, queratosis liquenoide, tumors en col.lisió).
1.2 Desenvolupament de dermatoscòpia per a implementar en assistència primària, en anatomia patològica i en dermatologia (desenvolupament d’algoritmes combinats clínics dermatoscòpics per a la identificació de melanomes de difícil diagnòstic).
1.3 Protocol combinat de dermatoscòpia i ECO del tumor primari per a estimació pre-operatòria de Breslow.

2. Microscòpia confocal in vivo. Descripció de nous algoritmes, estudi de l'evolució de les lesions, noves classificacions i utilització en telemedicina.

2.1 Definició de criteris en melanoma nodular.
2.2 Creació d’un algoritme de diagnòstic diferencial de lesions melanocítiques i no melanocítiques.
2.3 Caracterització dels carcinomes basocel•lulars pigmentats.
2.4 Estudi de la utilització del confocal pel correcte tractament de lesions acròmiques o mal delimitades (delimitació de marges quirúrgics o control de recidives).
2.5 Utilització de la microscòpia confocal ex vivo per a implementació en cirurgia de Mohs.

3. Epidemiologia genètica. Estudi de gens de susceptibilitat a melanoma en melanoma familiar i en melanoma esporàdic. Estudi de ges de nevogenicitat i risc a melanoma. Estudi de gens de pigmentació i risc a melanoma. Identificació de nous gens i nous mecanismes de susceptibilitat a manoma utilitzant Genome Wide Scann.

3.1 Estudis de penetració i expressió fenotípica en pacients i famílies portadores de mutacions conegudes a CDKN2A i p14arf.
3.2 Estudi de l’efecte dels polimorfismes al gen MC1R com a gen modificador i gen de baixa penetrància per risc a melanoma i en l’aspecte clínic i dermatoscòpic dels melanomes.
3.3 Identificació de nous gens de susceptibilitat a melanoma i nevogenicitat mitjançant l’estudi de regions homozigotes del genoma.

4.Estudi de mecanismes implicats en carcinogènesi i fotocarcinogènesi en melanoma.

4.1 Anàlisi de fotoprotecció oral. Estudi de la interacció genètica (CDKN2A, MC1R)/ambient (RUV) en el risc a melanoma. Estudi de la influència de la radiació ultraviolada (UVA; UVB; UVA/UVB) en les característiques dermatoscòpiques, histològiques, immunohistoquímiques dels nevus melanocítics.
4.2 Caracterització dermatoscòpica i genètica dels diversos nevus de Clark en la síndrome del nevus displàstic en relació a polimorfismes a c9orf14.
4.3 Recerca de mutacions somàtiques de NRAS, BRAF, cKIT, d’amplificacions genòmiques de diversos oncogens i de pèrdues genòmiques de 9p21 (MLPA) en melanoma
4.4 Estudis d’expressió (MAGE i d’altres) en melanoma.
4.5 Desenvolupament de models experimentals d’interacció gen/gen, gen/ambient entre CDKN2A i MC1R. Estudis d’expressió en queratinòcits, melanòcits i fibroblastes segons el seu perfil genètic.

5. Desenvolupament de noves estratègies terapèutiques per melanoma.

5.1 Perfusió hipertèrmica d'extremitats
5.2 Vacunes i noves terapèutiques diana en melanoma.
5.3 Electroquimioteràpia en melanoma.

6. Avaluació de la resposta immunològica a melanoma.

6.1Arrays d’expressió genètica i estudis de SNPs associats a pronòstic i resposta al tractament.