Recerca

Àrea 1

Malalties infeccioses i SIDA

Responsable de l'equip
Josep M. Gatell
(Hospital Clínic)
JMGATELL(ELIMINAR)@clinic.ub.es

Objectius estratègics

En el camp de la SIDA:
1. Immunoteràpia de la malaltia i mecanismes naturals i adquirits de defensa, incloent-hi el desenvolupament de vacunes terapèutiques i preventives.
2. Eficàcia, mecanismes de resistència i tolerància dels nous antiretrovirals.
3. Immunopatogènia, resposta al tractament i mecanismes de resistència d’alguns IO’s, incloent-hi la tuberculosi, la PCP i la toxoplasmosi.

En el camp de les infeccions generals:
1. Profilaxi i suport al tractament d’endocarditis per gèrmens multiresistents, incloent-hi models experimentals.
2. Infeccions en receptors de trasplantaments d’òrgans sòlids.
3. Interaccions entre les infeccions nosocomials i la utilització d’antibiòtics.

Principals línies de recerca

En el camp de la SIDA:


1. La línia més important està centrada en la resposta perifèrica (sang) i central (teixit limfàtic i líquid cefaloraquidi) a diverses pautes de tractament antiretroviral quan s’administra en fases evolutives molt precoces (CD4 > 500 mm3). Hem posat a punt tècniques ultrasensibles de determinació de càrrega viral al plasma i als teixits; tècniques de determinació de resistència genotípica i d’immunofenotipatge i proliferació de limfòcits CD4+ davant d’antígens del mateix VIH; i, en col·laboració amb el grup de farmacologia clínica, tècniques de determinació de nivells de medicaments. La hipòtesi de treball, una vegada descartada la possibilitat d’eradicar el VIH, és veure si és possible suprimir, de forma quasi completa i a llarg termini, la replicació del VIH, recuperar el sistema immunitari i quantificar el grau d’aquesta recuperació. La interrupció del tractament condueix a un ràpid rebrot.

2. El mecanisme pel qual el virus és capaç d’escapar de la resposta citotòxica és objecte d’estudi, i podria ser la selecció de quasiespècies diferents dels reservoris (resistència immunològica). Per aquest motiu, hem engegat una línia d’investigació encaminada a desenvolupar tècniques d’estimulació del sistema immunològic per associar-hi el tractament antiretroviral. La interrupció cíclica del tractament pot provocar una recuperació de la resposta immunològica específica als antígens del VIH associada a una caiguda espontània de la càrrega viral, que es correlaciona amb el grau de resposta proliferativa i citotòxica específica contra el VIH-1 en un percentatge petit de pacients.

3. També hem posat a punt una tècnica d’immunoteràpia basada en l’administració de cèl·lules dendítriques autòlogues estimulades ex vivo amb el mateix virus del pacient. El primer estudi en fase I amb pacients està ja acabat i publicat. El segon estudi, utilitzant concentracions més altes de virus per estimular ex vivo les cèl·lules dendrítiques autòlogues, està ja practicament completat.

4. Estem desenvolupant diversos immunògens que podrien ser potencials candidats per vacunes terapèutiques o preventives.


En el camp de les infeccions generals:


1. Endocarditis clínica i experimental incloent-hi endocarditis en drogoaddictes (Dr. J.M. Miró).

2. Les infeccions en receptors de trasplantaments. Diagnòstic microbiològic i marcadors pronòstics (Dra. A Moreno).

3.
Els factors predictius i els marcadors de resposta al tractament de les infeccions nosocomials (Dr. J. Mensa)

4.
La resposta al tractament, resistència i transmissió de la tuberculosi.

5.
Factors pronòstics de la infecció respiratòria d’origen comunitari i nosocomials, tant en els hostes immunocompetents com en els immunodeprimits.

6.
Les bases genètiques de la susceptibilitat de l’hoste i les bases bioquímiques, moleculars i en la capacitat replicativa de les soques resistents.

Grups

Endocarditis. Infeccions Cardiovasculars. Model experimental (Associat)

MIRO, JOSEP MARIA

(ICMiD)

Aquest grup treballa en aspectes epidemiològics, clínics, diagnòstics, preventius i terapèutics de l’endocarditis infecciosa. Ho fem mitjançant estudis de cohorts locals, nacionals o internacionals (ICE) que han posat de manifest l’augment de l’endocarditis produïda per Staphylococcus aureus sensible (MSSA) i resistent a la meticil·lina (MRSA). Els estudis en el model d’endocarditis experimental per MRSA i GISA han avaluat l’activitat de noves combinacions d’antibiòtics (fosfomicina i imipenem) o nous antibiòtics com la daptomicina i la telavancina.

Infeccions en receptors de transplantament d'òrgan sólid (Associat)

MORENO, ASUNCION

(ICMiD)

Aquest grup ha estudiat en el darrer any les característiques clíniques i evolutives de les bacterièmies en pacients amb els diferents trasplantaments d’òrgan sòlid (renal, hepàtic, cardíac i renopancreàtics). Hem posat de manifest que els polimorfismes de la manosa (MBL) condicionen un augment de la prevalència de malaltia per CMV i hem analitzat factors de risc de mortalitat de las pneumònies en trasplantats. S’ha estudiat la prevalència d’altres virus del grup herpes (VHH-6 i 7) en la població trasplantada, així com el seu paper patogenètic en el curs del postrasplantament. Aquests estudis s’han realitzat conjuntament amb investigadors de Microbiologia, Immunologia i les diferents Unitats de Trasplantament (Instituts de Malalties Digestives, Nefrologia i Tòrax).

SIDA I Infecció per VIH (Associat)

GATELL, JOSEP MARIA

(ICMiD)

Aquest grup treballa en els aspectes clínics, diagnòstics, terapèutics i preventius de la infecció per VIH. L’aportació científica d’aquesta línia d’investigació és molt competitiva i reconeguda internacionalment. Aquest grup d’investigadors centra els seus esforços en explorar el potencial per l’eradicació de la infecció pel VIH i la reconstitució del sistema immunitari, incloent el desenvolupament de vacunes preventives i terapèutiques. Des del seu inici, l’any 2002, el Dr. Gatell coordina la Xarxa espanyola de grups d’investigació en sida (RIS) finançada pel FIS, i des de 2007 el projecte HIVACAT d’investigació en vacunes contra el VIH.