Recerca

Àrea 5

Trasplantament de progenitors hemopoètics

Responsable de l'equip

Objectius estratègics

En els darrers anys el nostre grup ha desenvolupat línies de recerca bàsica i translacional gràcies a la col•laboració amb altres grups de recerca de l’Hospital Clínic (Servei d’Immunologia, Servei d’Hemostàsia) o de la Facultat de Medicina (Servei d’Anatomia Humana). Molt recentment, hem aconseguit espais de recerca propis en el CEK i hem ampliat la nostra col•laboració amb altres grups de recerca, especialment amb la teràpia cel•lular. Així, hem començat l’expansió de progenitors hemopoètics de sang de cordó umbilical mitjançant cultius conjunts amb cèl•lules mesenquimals i línies de recerca en teràpia cel•lular antitumoral, antiinfecciosa i d’immunomodulació cel•lular. També hem començat treballs d’estudis funcionals de polimorfismes genètics. Finalment, tenim previst desenvolupar una línia de recerca al voltant de la farmacocinètica, la farmacodinàmica i la farmacogenòmica dels immunomoduladors, així com desenvolupar models predictius in vitro de la malaltia d'empelt contra hoste.

Principals línies de recerca

Línies de recerca clínica

  1. Valoració de noves indicacions del TPH Tractament de malalties com l’amiloïdosi, la síndrome de POEMS, l’escleromixedema, les malalties autoimmunitàries (esclerosi múltiple, malaltia de Crohn, lupus eritematós), la mielofibrosi primària o l'hemoglobinúria paroxística nocturna, malalties en les que el nostre centre te la major experiència nacional
  2. Valoració de noves fonts de progenitors (TPH d’alta complexitat) La falta de germans compatibles per a tots els pacients tributaris de TPH està fent desenvolupar els trasplantaments de donant no emparentat o de sang de cordó umbilical. Som el grup més actiu del país en la investigació d’aquests procediments d’alta complexitat, que suposen el 30% de la nostra activitat.
  3. Valoració de noves modalitats de trasplantament
    • TPH autogènic en règim domiciliari (únic programa existent a Europa, guardonat en diverses ocasions per les societats científiques i sanitàries), modalitat que pretenem estendre al TPH al•logènic domiciliari.
    • Trasplantament de sang de cordó umbilical administrat per via intraòssia, innovadora modalitat que estem analitzant dos centres europeus.
  4. Estudis dirigits a la prevenció i al tractament de les principals complicacions del TPH
    • Prevenció i tractament de la malaltia d'empelt contra hoste amb nous agents (anticossos antireceptor IL-2, noves globulines antitimocítiques, alemtuzumab, i teràpia cel•lular amb cèl•lules mesenquimals). Participació en diversos estudis multicèntrics.
Línies de recerca bàsica i translacional
  1. Estudi de les complicacions posteriors al TPH originades en una disfunció endotelial. Diverses complicacions aparegudes precoçment després del TPH, com la síndrome venooclusiva, la síndrome de ruptura capil•lar, la microangiopatia trombòtica, la síndrome de l’empelt i la síndrome de pneumònia idiopàtica, semblen tenir el seu origen en una disfunció endotelial. El nostre projecte pretén caracteritzar aquesta disfunció per després intentar trobar formes de prevenció i tractament eficaces. Aquesta línia de recerca compta amb dues beques FIS i una beca de la German José Carreras Foundation.
  2. Estudi de la reconstitució immunitària posterior al TPH Un cop caracteritzada la reconstitució immunitària en el TPH del moll de l’os, en el de sang perifèrica i en el d’intensitat reduïda, tenim previst valorar la reconstitució immunitària en el trasplantament de sang del cordó umbilical, avui per avui gens coneguda.
  3. Estudi de l’impacte dels polimorfismes gènics en les complicacions i els resultats del TPH. Un cop demostrat l’impacte de les variants de la lectina d'unió a mannosa en la incidència d’infeccions fúngiques, de les variants dels gens NOD2/CARD15 en la supervivència i la incidència de la bronquiolitis obliterant i, més recentment, de les variants dels gens NLRP2 i NLRP3 en la supervivència del TPH, està previst seguir amb aquesta línia de recerca valorant nous polimorfismes que puguin afectar l’evolució del TPH.
  4. Estudi de noves tècniques dirigides al diagnòstic precoç de les infeccions del TPH. Després del avenços fets en el diagnòstic precoç de les malalties fúngiques (antigen galactomano, TACAR) i víriques (antigenèmia CMV i PCR contra tots els herpes virus i d’altres patògens), els quals han permès millorar la nostra tasca assistencial, està previst seguir valorant noves tècniques diagnòstiques (PCR quantitativa per VEB, aplicació de la PCR a mostres de teixits, marcadors biològics en el rentat broncoalveolar, valoració d’infeccions mitjançant PET-scan)