Recerca

Àrea 5

Trasplantament de progenitors hemopoètics

Responsable de l'equip
Enric Carreras
(Hospital Clínic)
CARRERAS(ELIMINAR)@clinic.ub.es

Objectius estratègics

Desprès d’un parell de dècades desenvolupant amb notable èxit línies de recerca clíniques, en els darrers anys el nostre grup ha començat a desenvolupar línies de recerca bàsica i traslacional. En no disposar d’espais de recerca propis, tots els projectes fins ara actius s’han pogut desenvolupar gràcies a la col·laboració amb d’altres grups de recerca de l’Hospital (Servei d’Immunologia, Servei d’Hemostàsia) o de la Facultat de Medicina (Servei d’Anatomia Humana). El nostre objectiu pels propers anys és, a més d’aconseguir espais de recerca propis en algun dels nous centres de recerca que s’estan desenvolupant, ampliar la nostra col·laboració a d’altres grups de recerca, molt en especial a tots aquells que ens permetin desenvolupar la línia que pensem és més rellevant de cara el futur immediat, la teràpia cel·lular. Així, tenim previst iniciar línies de recerca en teràpia cel·lular antitumoral, anti-infecciosa, i d’immunomodulació cel·lular. Finalment, tenim previst desenvolupar una important línea de recerca al voltant de la farmacocinètica, farmacodinàmica i farmacogenòmica dels immunomoduladors així com el desenvolupament de models predictius in-vitro de la malaltia empelt contra hoste.

Principals línies de recerca

Línies de Recerca Clínica

a) Valoració de noves indicacions del TPH
Tractament de malalties com l’amiloïdosi, la síndrome de POEMS, l’escleromixedema, les malalties autoimmunes (esclerosi múltiple, malaltia de Crohn, lupus eritematós), la mielofibrosi primària o l'hemoglobinúria paroxística nocturna, fins ara mai tractades amb un TPH però que sembla es poden beneficiar d’aquesta modalitat terapèutica.

b) Valoració de noves fonts de progenitors (TPH d’alta complexitat)
La falta de germans compatibles per a tots els pacients tributaris de TPH està fent desenvolupar els trasplantaments de donant no emparentat o de sang de cordó umbilical. Som el grup més actiu del país en la realització d’aquests procediments d’alta complexitat, que suposen el 30% de la nostra activitat.

c) Valoració de noves modalitats de trasplantament

  • TPH autogènic en règim domiciliari (únic programa existent a Europa, guardonat en diverses ocasions per les societats científiques i sanitàries), modalitat que pretenem estendre al TPH al·logènic domiciliari.
  • Trasplantament de sang de cordó umbilical administrat per via intra-òssia, innovadora modalitat que estem analitzant dos centres europeus.

d) Estudis dirigits a la prevenció i tractament de les principals complicacions del TPH

  • Prevenció i tractament de la malaltia empelt contra hoste amb nous agents (anticossos anti-receptor IL-2, noves globulines antitimocítiques, alemtuzumab, i teràpia cel·lular amb cèl·lules mesenquimals). Participació en diversos estudis multicèntrics.  
  • Valoració de l’eficàcia de nous agents antibacterians, antivirals i antifùngics. Participació en diversos estudis internacionals.

Línies de recerca bàsica i traslacional

a) Estudi de les complicacions post-TPH originades en una disfunció endotelial.
Diverses complicacions aparegudes precoçment desprès del TPH, com la síndrome veno-oclusiva, la síndrome de ruptura capil·lar, la microangiopatia trombòtica, la síndrome de l’empelt, la síndrome de pneumònia idiopàtica, semblen tenir el seu origen en una disfunció endotelial. El nostre projecte pretén caracteritzar aquesta disfunció per desprès intentar trobar formes de prevenció/tractament eficaces. Aquesta línia de recerca compta amb dues beques FIS i una beca de la German José Carreras Foundation.

b) Estudi de la reconstitució immune pos-TPH
Un cop caracteritzada la reconstitució immune en el TPH de moll d’ós, en el de sang perifèrica, i en els d’intensitat reduïda, tenim previst valorar la reconstitució immune en el trasplantament de sang de cordó umbilical, avui per avui no gens coneguda.

c) Estudi de l’impacte dels polimorfismes gènics en les complicacions i resultats del TPH.
Un cop demostrat l’impacte de variants de la manan-binding-lectine en la incidència d’infeccions fúngiques, de les variants dels gens NOD2/CARD15 en la supervivència i incidència de bronquiolitis obliterant i, més recentment, de les variants dels gens NLRP2 i NLRP3 en la supervivència del TPH, està previst seguir amb aquest línia de recerca valorant nous polimorfismes que puguin afectar l’evolució del TPH.

d) Estudi de noves tècniques dirigides al diagnòstic precoç de les infeccions del TPH.
Desprès del avenços fets en el diagnòstic precoç de les malalties fúngiques (antígen galactomano, TACAR) i víriques (antigenèmia CMV i PCR front a tots els herpes virus i d’altres patògens) que han permès millorar la nostra tasca assistencial, està previst seguir valorant noves tècniques diagnòstiques (PCR quantitativa per VEB, aplicació de la PCR a mostres de teixits, marcadors biològics en el rentat broncoalveolar, valoració d’infeccions mitjançant PET-scan)