Recerca

Àrea 3

Hepatitis víriques a l'hoste immunocompetent i al trasplantat hepàtic

Responsable de l'equip
Jose M Sánchez-Tapias
(Hospital Clínic)
SANCHEZ(ELIMINAR)@clinic.ub.es

Objectius estratègics

Investigació d’aspectes epidemiològics, patogènics, diagnòstics i terapèutics de les infeccions pels virus de l’hepatitis en pacients immunocompetents i trasplantats hepàtics.

Principals línies de recerca

 1. Estudi del paper d'anticossos neutralitzants en la cinètica d'infecció pel virus de l'hepatitis C (VHC) després del trasplantament hepàtic i implicacions en l’evolució de la recurrència de l’hepatitis C. Actualment, el grup ha aconseguit posar a punt una tècnica que permet estudiar el potencial neutralizant (in vitro) d'anticossos contra el VHC. Això permetrà analitzar si el títol d'aquests anticossos modula la cinètica precoç d'infecció de l'empelt i, per altra banda, si això té influència en la severitat de l'hepatitis C avaluada a l'any del trasplantament.  

2. Hepatitis B oculta i carcinoma hepatocel·lular. La presència de marcadors residuals d'infecció pel virus de l'hepatitis B (VHB), en absència d'antigen de superfície (HBsAg), s'ha relacionat en alguns estudis amb una major predisposició a desenvolupar malalties hepàtiques i fins i tot carcinoma hepatocel·lular. Amb la col·laboració del grup d'oncologia hepàtica, es procedirà a analitzar aquesta hipòtesi en una cohort ben caracteritzada de pacients amb carcinoma hepatocel·lular (HBsAg negatiu).

 3. Expressió de receptors d'entrada del VHC en el teixit hepàtic. Influència en la cinètica d'infecció de l'empelt hepàtic i en l'evolució de la malaltia. Aquest és un projecte ampli que té múltiples objectius i que ha comencat aquest darrer any. Es tracta de caracteritzar l'expressió dels diferents receptors que el VHC utilitza per entrar a l'hepatòcit (CD81, claudina-1, occludina, SRB-1) mitjancat diferents tècniques (citometria de flux, immunofluoresecència, western-blot). A mig termini, estaríem interessats en aprofundir en el paper d'aquests receptors en la cinètica d'infecció de l'empelt després d'un trasplantament de fetge. Tanmateix, també estudiarem el paper que els fàrmacs immunosupressors poguessin tenir en l'expressió de CD81, claudina i SRB1.

4. Tractament de l'hepatitis crònica C. Lògicament, el nostre grup segueix dedicant grans esforços a millorar l'eficàcia i seguretat del tractament antiviral en pacients amb infecció crònica pel VHC. Dins d'aquesta línia de recerca s'inclouen diferents aspectes: 1) participació en assaigs clínics de noves molècules antivirals (tant en fases inicials com en fases de pre-comercialització) , 2) estudi de factors predictius de resposta al tractament i disseny de models que permetin una predicció fiable dels resultats del tractament, 3) aprofundir en els mecanismes que expliquen la manca de resposta i la recidiva al tractament antiviral.

5. Diagnòstic no invasiu de l’hepatitis crònica C. L’objectiu d’aquesta línia de recerca és validar diferents models diagnòstics no invasius de dany hepàtic (bàsicament fibrosi hepàtica) en cohorts de pacients infectats pel VHC. Els models diagnòstics es basen en: combinació de variables de laboratori de rutina, combinació de diferents marcadors de fibrogènesi i elastometria transitòria (ET). Durant el proper any el grup continuarà aplicant nous models basats en marcadors serològics i es centrarà en l'estudi de pacients amb hepatitis C després d'un trasplantament de fetge.