Recerca

Àrea 5

Proliferació i senyalització cel.lular

Responsable de l'equip
Oriol Bachs
(Facultat de Medicina)

Objectius estratègics

L’objectiu general del grup és l’anàlisi dels mecanismes que regulen la proliferació y la senyalització cel·lulars en diferents condicions experimentals i models cel·lulars. Per tal d’assolir aquest objectiu el grup esta desenvolupant 4 grans línies de recerca:

  1. Proliferació cel·lular i Càncer
  2. Senyalització cel·lular
  3. Senyalització i regulació del cicle cel·lular
  4. Cicle cel·lular:  transducció de senyals i “checkpoints”
Principals línies de recerca

  • 1. Proliferació cel·lular i Càncer. L’objectiu d’aquesta línia de Recerca és analitzar els mecanismes que controlen la progressió del cicle cel·lular i les seves alteracions en la oncogènesi. Concretament estem estudiant:

    • El paper de la proteïna p27 en l’oncogènesi. Hi ha evidències de que la disminució dels nivells de p27 en els tumors va associada a un mal pronòstic. Es tracta de identificar quina es la nova de p27 en el desenvolupament dels tumors.
    • El paper de l’acetilació de proteïnes reguladores del cicle cel·lular en el control de la proliferació.Concretament es pretén estudiar la rellevància funcional de l’acetilació de la p27, la ciclina A y la cdk2.
    • El paper de la proteïna SET en l’oncogènesi. Concretament, estem estudiant si el seu paper en el desenvolupament de tumors està mediat per la fosfatasa PP2A o per la seva fosforilació per CK2.

  • 2. Senyalització cel·lular. Dins d’aquesta línia de recerca estudiem els mecanismes moleculars de l’endocitosi, el transport intracel·lular de proteïnes i de colesterol i els processos de senyalització al compartiment endocític i a la membrana plasmàtica que poden estar implicats en diverses malalties com les que provoquen l’acumulació de lípids i colesterol o en el càncer. Concretament s’està treballant en els aspectes que es descriuen a continuació:

    • Paper de l’annexina A6 en la senyalització cel·lular. Anàlisi del paper de l’annexina A6 (a) en la formació dels complexes H-Ras-p120GAP i en la inactivació de Ras i (b) en el transport de caveolina i en la formació de caveoles.
    • Biogènesi dels cossos lipídics. Estudi de la biogènesi dels cossos lipídics i del seu paper en el transport de caveolina, en l’acumulació intracel·lular de lípids i en l’activació proliferativa.
    • Paper de la calmodulina en la regulació del tràfic intracel·lular d’EGFR. Anàlisis del paper de la calmodulina i de la PKCd en la regulació del tràfic i senyalització i degradació del EGFR i del transport d’LDL a través dels compartiments “early” i “late” del compartiment endocític.

  • 3. Senyalització i regulació del cicle cel·lular. Aquesta línea d’investigació es centra en la identificació dels mecanismes moleculars que regulen el control del cicle cel·lular a través de la via de les MAP quinases activades per estrès en cèl·lules de llevat i en cultius de cèl·lules normals i tumorals humanes. Aquesta recerca està dividida en dues línies de treball:

    • Regulació de la mitosi a través de la via de les MAP quinases activades per estrès en cèl·lules de llevat. Pretenem identificar a) els mecanismes a través dels quals Srk1 regula el reinici de la mitosi després del bloqueig en fase G2 en resposta a estrès, b)els components específics regulats per Srk1 en el bloqueig de la sortida de mitosi produït per la Srk 1 i c) els mecanismes moleculars a través dels quals Srk1 regula negativament l'activitat de la quinasa p38/Sty1.
    • Regulació de la mitosi a través de la via de les MAP quinases activades per estrès en cultius de cèl·lules normals i tumorals. Pretenem identificar: a) els mecanismes a través dels quals MK2 regula la inducció de l’apoptosi a través del factor de transcripció E2F1 i b) nous substrats de la quinasa MAPKAP-K2 a través del sistema de purificació TAP i anàlisi proteòmic.

  • 4. Cicle cel·lular: transducció de senyals i “checkpoints”. L’objectiu d’aquesta línea de treball és analitzar els mecanismes intracel·lulars de transducció de senyals que regulen la progressió del cicle cel·lular i els seus mecanismes de control o “Checkpoints”. En relació a aquest objectiu general, en els últims anys hem estat desenvolupant les següents línies de recerca.

    • Regulació de la funcionalitat K-Ras per fosforilació i unió a calmodulina. Pretenem analitzar la rellevància funcional de la fosforilació de KRas pre PKC y de la interacció amb la calmodulina.
    • Regulació de la funcionalitat i localització intracel.lular de p21Cip1 per fosforilació i unió a calmodulina. Actualment estem analitzant la localització intracel·lular de p21 en resposta a dany al DNA i com la seva funcionalitat pot estar regulada per fosforilació o unió a calmodulina.
    • Checkpoint de replicació del DNA.Hem demostrat que si bé les cèl·lules de càncer de colon són totalment dependents d’ATR/ATM per tal d’inhibir l’entrada en mitosis en resposta a inhibidors de la síntesi de DNA, les cèl·lules no transformades tenen mecanismes paral·lels, cosa que els permet mantenir millor la integritat del genoma quan hi ha problemes en la replicació del DNA.