Recerca

Àrea 3

Hemodinàmica hepàtica i hipertensió portal. Hemorràgies digestives per trencament de varius esofàgiques

Responsable de l'equip
Jaume Bosch
(Hospital Clínic)
JBOSCH(ELIMINAR)@clinic.ub.es

Objectius estratègics

Aprofundir el coneixement dels mecanismes responsables de la hipertensió portal, principal complicació de les malalties hepàtiques, i desenvolupar nous tractaments d’aquesta síndrome i de nous mètodes d'avaluació no invasiva.

Principals línies de recerca

1. Factors que regulen la microcirculació hepàtica en condicions normals i a la cirrosi, mitjançant estudis de perfusió en fetge aïllat i en cèl·lules endotelials sinusoidals hepàtiques.
2. Disfunció endotelial intrahepàtica a la cirrosi.
3. Regulació postranscripcional de l’activitat de la sintasa endotelial d’òxid nítric (eNOS). Rellevància en el tractament de la hipertensió portal.
4. Regulació de la transcripció de gens protectors de l’endoteli sinusoidal hepàtic: relevància en la fisiopatologia de la hipertensió portal i en la preservació hepàtica ex vivo.
5. Regulació del desenvolupament de circulació col·lateral, circulació hiperdinàmica i fibrogenèsi hepàtica per factors angiogènics.
6. Nous mètodes no invasius d'avaluació de la cirrosi.
7. Estudis clínics de distribució aleatòria de nous tractaments per la hipertensió portal.
8. Malalties vasculars hepàtiques.

Grups

Regulació de la microcirculació hepàtica en la cirrosi i malalties vasculars hepàtiques (Associat)

GARCIA-PAGAN, JUAN CARLOS

(ICMDM)

Un dels mecanismes responsables del desenvolupament de la hipertensió portal i les seves greus conseqüències és l’augment de la resistència al flux portal que es produeix dins el fetge cirròtic. Una part d’aquest augment és dinàmic i susceptible de ser modificat mitjançant fàrmacs. Per tant, un millor coneixement en models d’experimentació animal dels mecanismes cel·lulars, bioquímics i moleculars que regulen aquest component dinàmic ens permetrà dissenyar noves estratègies per al tractament d’aquests malalts.
Les malalties vasculars hepàtiques, en especial la síndrome de Budd-Chiari i la trombosi portal no cirròtica, són causes poc freqüents d’hipertensió portal. Això dificulta l’avenç del seu coneixement, pronòstic i optimització dels tractaments. Aquest fet té una especial rellevància ja que aquestes malalties afecten principalment gent jove amb una expectativa de vida potencialment llarga. Des de fa uns anys, el nostre grup ha esdevingut un centre de referència d’aquestes malalties, la qual cosa ha permès proposar noves alternatives de tractament i avançar-ne en el millor coneixement.

Angiogènesi en malalties hepàtiques (Associat)

Merce Fernadez Lobato

L’objectiu de la nostra recerca és determinar la implicació i regulació de l’angiogènesi a la fisiopatologia de la hipertensió portal. En estudis recents en models experimentals d’hipertensió portal hem demostrat que els processos d’angiogènesi o formació de nous vasos sanguinis contribueixen de manera significativa en dos dels components més importants de la fisiopatologia de la hipertensió portal: la formació de vasos col·laterals portosistèmics i el desenvolupament de circulació esplàcnica hiperdinàmica.

Els resultats d’aquests estudis poden aportar informació valuosa per millorar el nostre coneixement sobre els mecanismes moleculars implicats en la fisiopatologia de la hipertensió portal i les malalties hepàtiques cròniques, una causa líder de mort i trasplantament hepàtic al nostre país i a nivell mundial. Pretenem que els estudis d’aquest projecte puguin conduir al desenvolupament de nous plantejaments terapèutics per disminuir la morbilitat i mortalitat de pacients que pateixen aquestes malalties.