Recerca

Àrea 3

Malalties Metabòliques Hereditàries

Responsable de l'equip

Objectius estratègics

L’objectiu estratègic del nostre grup consisteix en investigar les bases bioquímiques i genètiques, així com els mecanismes fisiopatològics de les malalties metabòliques hereditàries. La finalitat última és desenvolupar noves estratègies diagnòstiques i terapèutiques.

D’altra banda, realitzem investigació translacional estimulant la transferència de coneixements des de la investigació bàsica cap a la pràctica assistencial i á l’inrevés.

Principals línies de recerca

Dins de la línia general de malalties metabòliques hereditàries, les nostres línies concretes estan basades en:

  1. Aproximacions terapèutiques in vitro. En aquest estudi s’estan provant llibreries químiques i peptídiques. S’han escollit mutacions stop i mutacions missense de malalties prèviament identificades per nosaltres. Utilitzarem fibroblasts, cèl•lules iPs i cultius neuronals com a models cel•lulars.
  2. Deficiències de CoQ10. S’està duien a terme la selecció bioquímica de pacients amb deficiència de CoQ10, mitjançant l’estudi de la cadena respiratòria mitocondrial i de l’anàlisi de les vies metabòliques amb isòtops estables en fibroblasts dels pacients prèviament seleccionats. Posteriorment, en els pacients que siguin negatius per mutacions en els gens coneguts fins al moment, es durà a terme un anàlisis de l’exoma per tal de conèixer el gen causant de la malaltia.
  3. Deficiència cerebral de creatina. El nostre grup ha estat pioner en el reconeixement de pacients amb deficiència cerebral de creatina. En aquests moments estem enfocats en provar diferents derivats de creatina per tal d’aconseguir un tractament per la deficiència en el transport de creatina. Aquests estudis de captació de creatina es duen a terme en neurones derivades de cèl•lules IPS y cèl•lules HUVEC i HBMEC silenciades amb RNA d’interferència.
  4. Depleció de mtDNA. Un defecte en metabolisme dels nucleòtids pot donar lloc a un depleció de DNA mitocondrial. Donat que hem identificat pacients amb aquestes característiques, sense mutacions en les gens coneguts fins al moment, el nostre objectiu consisteix en la cerca de nous gens que puguin explicar la malaltia.
  5. Malaltia de Niemann-Pick tipus C. L’estudi de pacients amb aquesta malaltia ens ha dut a desenvolupar un model murí knock-in per tal d’aprofundir en la seva fisiopatologia. D’altra banda aquest model serà utilitzat per tal de provar diferents fàrmacs que actuïn sobre la degradació proteosomal.