Recerca

Àrea 4

Unitat de neurobiologia

Responsable de l'equip
Ramon Trullàs
(IIBB-CSIC)

Objectius estratègics

Investigar mecanismes moleculars de la mort neuronal excitotòxica i de l’apoptòtica amb l’objectiu d'identificar noves dianes d'intervenció terapèutica pel tractament de les malalties neurodegeneratives. Un altre dels objectius es conèixer els mecanismes de regulació de la neurogènesi en el cervell adult en models experimentals i en patologies neurodegeneratives humanes.

Principals línies de recerca
  1. Investigar els mecanismes bioquímics que produeixen mort neuronal excitotòxica. Aquest projecte proposa que la inhibició de la síntesi de fosfolípids és un mecanisme clau de la mort neuronal produïda per sobreactivació de receptors glutamatèrgis.
  2. Investigar la funció de la pentraxina neuronal 1 durant la mort neuronal programada amb la hipòtesis que la inhibició de l'expressió d’aquesta proteïna pot representar un nou tractament pels trastorns neurodegeneratius crònics.
  3. Estudiar el mecanisme pel qual el canal KATP modula l’activació microglial i així caracteritzar in vitro i in vivo l’efecte neuroprotector i neurotòxic de la microglia en situacions de dany cerebral, mitjançant l’activació i el bloqueig d’aquest canal
  4. Investigar el paper de la glia en els mecanismes de neurogènesi associada a la neurodegeneració crònica en l’hipocamp del cervell adult
  5. Investigar l’eficàcia i la seguretat de la immunoteràpia anti-Abeta com a tractament de la malaltia d’Alzheimer.

Hem demostrat que la lesió excitotòxica hipocampal indueix la migració de neuroblasts des de la zona subventricular cap l'hipocamp lesionat, la qual cosa genera una neurogènesi independent a la pròpiament hippocampal. També, en certes condicions d'excitotoxicitat, hem demostrat que la microglia pot presentar una activitat neuroprotectora i que aquesta activitat pot ser controlada mitjançant l'activitat dels canals de KATP.

En estudis realitzats en cultius primaris de neurones corticals hem demostrat també que la reducció de l'expressió de la pentraxina neuronal 1 per interferència amb el seu RNA produeix un increment molt marcat del nombre de sinàpsis excitadores. Per altra banda, en estudis realitzats en models de la malaltia d’Alzheimer hem confirmat que la pentraxina neuronal 1 provoca pèrdua de sinapsis, dany a les neurites i neurotoxicitat apoptòtica. Aquests resultats indiquen que la reducció de la quantitat de pentraxina neuronal 1 pot impedir la disminució de contactes sinàptics que succeeix en la malaltia d’Alzheimer.