Recerca

Àrea 4

Unitat de neurobiologia

Responsable de l'equip

  • Ramon Trullàs
    (IIBB-CSIC)

Objectius estratègics

La Unitat de Neurobiologia investiga els mecanismes moleculars de la mort neuronal excitotòxica i de l’apoptosi amb l’objectiu d'identificar noves dianes d'intervenció terapèutica per al tractament de les malalties neurodegeneratives. Un altre objectiu és conèixer els mecanismes de regulació de la neurogènesi en el cervell adult.

Principals línies de recerca
  1. Investigar els mecanismes bioquímics que produeixen la mort neuronal excitotòxica. Aquest projecte proposa que la inhibició de la síntesi de fosfolípids és un mecanisme clau en la mort neuronal produïda per la sobreactivació dels receptors glutamatèrgics.
  2. Investigar la funció de la pentraxina neuronal 1 (NP1) durant la mort neuronal programada d'acord amb la hipòtesi que estableix que la inhibició de l'expressió d’aquesta proteïna pot representar un nou tractament per als trastorns neurodegeneratius crònics.
  3. Estudiar el mecanisme que permet al canal KATP modular l’activació microglial per tal de caracteritzar in vitro i in vivo l’efecte neuroprotector i neurotòxic de la micròglia en situacions de dany cerebral mitjançant l’activació i el bloqueig d’aquest canal.
  4. Investigar el paper de la glia en els mecanismes de neurogènesi associada a la neurodegeneració crònica de l’hipocamp del cervell adult.
  5. Investigar l’eficàcia i la seguretat de la immunoteràpia anti-A beta com a tractament de la malaltia d’Alzheimer.

Hem demostrat que poc després de l’activació del programa de mort apoptòtica es comença a sintetitzar l'NP1 que es dirigeix al mitocondri per tal de facilitar l’activació de Bax. El bloqueig de la síntesi d'NP1 impedeix l’activació de Bax i atura el procés de mort apoptòtica. Hem demostrat també que la lesió excitotòxica hipocampal inicia un procés de neurodegeneració crònica amb la migració de neuroblasts des de la zona subventricular cap a l'hipocamp lesionat, la qual cosa genera una neurogènesi independent de la pròpiament hipocampal. També, en els moments inicials de la lesió excitotòxica, la micròglia canvia el seu fenotip evolucionant des d’una activitat neuroprotectora cap a un perfil més proinflamatori. En aquestes condicions, hem demostrat que l'activació del canal KATP microglial disminueix aquesta activitat proinflamatòria i redueix el dany neuronal.